脑和神经系统癌症的免疫疗法为一组毁灭性的疾病提供了潜在的新治疗方案。
脑和神经系统癌症既影响成人也影响儿童,并有几种不同的形式。这些癌症的原因还没有得到很好的理解。尽管在了解这些癌症的生物学方面取得了重大进展--以及在肿瘤诊断、治疗和病人的生活质量方面取得了重大进展--但30多年来,死亡率一直保持稳定。
随着脑瘤的增大,它们会给患者带来各种痛苦和改变生活的症状,这往往是由于这些肿瘤对大脑造成的压力或肿瘤干扰了正常、健康的大脑和神经功能。大多数脑癌具有高度侵入性,尽管这种疾病很少扩散到大脑以外的身体部位。
有几种类型的脑癌,按其起源的细胞类型分类,包括星形细胞瘤、胶质瘤和脑膜瘤。中枢和周围神经系统的癌症包括附睾瘤、神经母细胞瘤(最常影响5岁或以下的儿童)和髓母细胞瘤。
- 星形细胞瘤起源于称为星形细胞的胶质细胞,星形细胞参与细胞修复和营养运输。
- 脑外膜瘤起源于脑脊液通道内的外膜细胞。
- 胶质瘤起源于支持和保护神经元的胶质细胞。
- 脑膜瘤开始于覆盖大脑和脊髓的薄膜(称为脑膜)。
- 髓母细胞瘤起源于颅底的一个区域,称为后窝。
- 神经母细胞瘤起源于胚胎或胎儿中的原始神经细胞,称为神经母细胞。
胶质母细胞瘤(GBM)由星形细胞形成,是最危险和最具侵略性的脑癌形式。GBM患者在诊断后的预期寿命通常很短。只有四分之一的新诊断的GBM患者能存活24个月,只有不到10%的患者能存活超过5年。
在发达国家比如美国,脑癌和神经系统癌症占每100个癌症诊断中的1个,并且是影响儿童和年轻成年人的两种主要癌症。据估计,今天出生的每161人中就有1人将在他们生命中的某个时刻患上脑部或神经系统癌症。在全球范围内,每年约有30万名男性和女性被诊断为脑和神经系统癌症,超过24万例死亡是由这种疾病造成的。在美国,估计有24,000人被诊断患有脑和神经系统癌症,每年约有18,000人死亡。
在儿童中,脑癌是第二种最常见的癌症形式,占美国所有儿科癌症的26%。它是最常见的实体瘤形式,也是儿童死于癌症的主要原因。
脑癌治疗方案
免疫疗法为治疗脑癌提供了很好的选择,传统上脑癌的治疗方法是化疗、放疗和手术。
2005年,化疗药物替莫唑胺(Temozolomide,Temodar®)被批准用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤(GBM)患者,其依据是一项随机的III期临床研究显示,它使患者的中位生存期增加了2.5个月。然而,超过50%的GBM肿瘤产生一种名为MGMT(甲基鸟嘌呤甲基转移酶)的DNA修复蛋白,能有效中和替莫唑胺化疗。这些患者从添加替莫唑胺的治疗中得到的治疗效果可以忽略不计。
免疫疗法是一类利用人自身的免疫系统来帮助杀死癌细胞的治疗方法。目前有六种FDA批准的免疫疗法可用于治疗脑癌和神经系统癌症。(以下信息不包括以色列正在研究、开发的新免疫疗法)。
免疫调节剂
- Dostarlimab(Jemperli):一种针对PD-1/PD-L1途径的检查点抑制剂;被批准用于有DNA错配修复缺陷(dMMR)的晚期脑癌或神经系统癌症患者的子集。
- 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF):一种免疫调节细胞因子;被批准与naxitamab-gqgk联合用于晚期神经母细胞瘤患者的亚组。
- Pembrolizumab (Keytruda®):一种针对PD-1/PD-L1通路的检查点抑制剂;被批准用于具有高微卫星不稳定性(MSI-H)、DNA错配修复缺陷(dMMR)或高肿瘤突变负荷(TMB-H)的晚期脑癌或神经系统癌症患者亚群。
靶向抗体
- 贝伐单抗(Avastin®):一种单克隆抗体,针对VEGF/VEGFR途径,抑制肿瘤血管生长;被批准用于晚期胶质母细胞瘤
- 迪努单抗(Unituxin®):一种针对GD2通路的单克隆抗体;被批准用于高风险儿科神经母细胞瘤的一线治疗。
- Naxitamab-gqgk (Danyelza®):一种针对GD2途径的单克隆抗体;被批准与GM-CSF联合用于晚期神经母细胞瘤患者的亚组。
其他几种免疫疗法正被用于治疗不同类型的脑癌的临床试验中。
现在世界上的大部分免疫疗法以及生物疗法都是在以色列研发出来的。以色列癌症中心和美国的医疗机构经常合作进行国际最先进的癌症研究,开发新的和有效的疾病治疗方法,以色列很多高级医学专家参与并且定制了国际最新疗法。合作机构包括美国MD安德森癌症中心、美国约翰霍普金斯大学等。
美国食品和药物管理局(FDA)平均需要3至7年的时间批准一项医疗设备或医疗概念,批准新药品则平均需要12年。以色列的临床试验仍然坚持最高的安全标准,而且创新的治疗方法通常比美国更早提供给病人。
我是于春辉,我在以色列。