实体瘤TIL疗法, 跟时间赛跑,挽救生命。作为世界医学科学和生物技术创新的先锋,以色列提供跟美国一样的医疗技术领先,而且费用相对较低,以康咨询为患者提供前往以色列接受这些高水平医疗服务的机会。
TIL 是一种免疫疗法,使用免疫系统中的细胞(如T细胞)来治疗癌症。这些免疫细胞通常从患者体内提取,经过扩增,有时还会进行工程改造,以增强其自然消灭癌症的能力。
近年来,随着FDA批准嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法用于某些血液癌症患者,这一领域发展迅速。CAR T细胞经过工程改造,能够识别癌细胞上的特定靶点。
肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是一种正在开发中的实验性细胞疗法,用于治疗实体瘤。
1,什么是肿瘤浸润淋巴细胞?
淋巴细胞,或白细胞,是免疫系统的重要组成部分,帮助身体抵御感染或消除病变细胞。淋巴细胞由T细胞和B细胞组成,常在体内巡逻,识别不应存在的细胞,包括癌细胞。
随着癌症的生长,淋巴细胞将这些细胞识别为异常细胞并渗透到肿瘤中。这些就是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。
一旦进入肿瘤,TILs就会开始工作,杀死癌细胞。有时,它们会受到免疫系统的制动或肿瘤发出的削弱免疫反应的信号的阻碍。免疫检查点抑制剂被开发出来,旨在阻断这些制动并释放免疫细胞来攻击癌症。
我们还可以使用TILs本身,并进行一些改进,作为一种细胞疗法。
2,这些细胞如何用于癌症治疗?
由于TILs直接来自肿瘤,它们已经识别了癌细胞上的许多靶点。这使得它们成为一种非常有吸引力的疗法,因为我们不需要做任何事情来指引它们向肿瘤进发。
这与CAR T细胞不同,例如,后者必须经过基因工程改造以识别一个或两个靶点。从患者肿瘤中提取的一组TILs可能识别许多独特的靶点。这提供了真正的治疗优势,因为它防止肿瘤通过一次隐藏一个靶点来逃避我们的努力。
为了使用TILs作为疗法,我们必须帮助它们克服肿瘤环境中的障碍,并有效地消除癌症。我们可以通过两种方式做到这一点:
- 扩展TILs
- 赋予它们某些属性
通过扩展TILs,我们可以为患者提供更多已经训练好识别并攻击该患者特定肿瘤的免疫细胞大军。
工程化TILs可以增强它们对抗癌细胞的能力。MD安德森癌症中心在这一领域有几个正在进行的研究项目。例如,我们可以对TILs进行基因工程改造,使其对来自肿瘤的通常会关闭T细胞的信号产生抵抗力。
3,接受TIL疗法的患者的治疗过程是怎样的?
目前,TIL疗法仅通过临床试验提供。对于参与TIL临床试验的患者,过程从肿瘤活检开始。然后,将活检送到临床实验室(如我们的细胞治疗制造设施)以分离TILs。
训练有素的专家进行扩展和工程化的过程通常需要一个月左右。我们正在努力改进这一领域的速度,以便更快地将治疗送达患者。
从那里开始,过程类似于其他细胞治疗程序。当TILs准备就绪后,我们会给患者一个短期化疗方案,为这些细胞准备好身体。然后,患者通过输注接受TILs,就像典型的血液输注一样。输注后,TILs会直接到达肿瘤,开始工作。
之后,患者会接受一些免疫调节疗法,例如白细胞介素2(IL-2),以刺激TIL的活性。患者至少要在医院待几天,以便医生可以监测任何副作用或对疗法的反应。TIL疗法是一种一次性的治疗。
4,TIL疗法是否有预期的副作用?
到目前为止,我们没有看到来自TILs本身的任何重大副作用。我们看到的大多数副作用来自化疗方案或IL-2,可以进行管理。
我们正在努力设计可以产生自身免疫刺激信号的TILs。这将消除我们对患者进行IL-2治疗的需求,并可能整体上减少副作用。
5,TIL疗法在治疗癌症方面是否成功?
以色列已经成功治愈了多起晚期黑色素瘤患者。我们多年来一直在临床研究中评估TIL疗法,并在早期阶段研究中取得了令人鼓舞的结果。到目前为止,大多数研究都治疗了黑色素瘤患者,但其他适应症也在探索中。
有趣的是,TILs似乎是一种长期疗法。我们已经看到证据表明TILs在输注几年后仍在体内巡逻,并且它们可以在我们甚至还未在扫描中检测到复发之前消除它们。有些患者在单次TIL输注后可以多年无肿瘤。
虽然这是早期数据,但我们正在努力了解这种情况是如何发生的,以便最大限度地为所有患者带来益处。我们还在努力改进制造过程,这是该领域的一个障碍。以色列在TIL疗法方面的专长和我们细胞治疗制造设施的强大制造能力,我们希望能在不久的将来克服这一挑战。
6,TIL疗法的未来有希望吗?
TIL疗法为实体瘤患者提供了一种有前途的选择。到目前为止,我们还没有看到CAR T或其他细胞疗法在治疗实体瘤患者方面取得巨大成功。然而,TILs的本质使我们有多年的数据表明它们对这些癌症类型更成功。
有一种TIL疗法已经完成临床试验,2024可能会由食品药品监督管理局进行评估,所以我们很期待看到是否可能会有一种被批准的TIL疗法。
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