2021年9月,在中国天价的120万元一针的抗癌免疫疗法新药,在2015年的以色列就不再是传说了。2015年,以色列开始临床使用,这种癌症免疫治疗方法被推荐给美国食品药监管理局(FDA),2017年获得批准。
CAR-T疗法是过去几十年来血液学领域最重要的发现,这种高度个性化的治疗方法只需要注射一次,因为这些细胞在体内保持活性达数月之久。
这是一种独特的白血病和淋巴瘤治疗技术的突破性疗法。2021年,全世界只有几个癌症中心可以使用,而以色列在2015年就开始实施这种治疗。截至2019年已经有超过100名患者在以色列接受这种治疗。2020年9月9日,以色列成为拥有世界上第一个使用自动化系统生产的CAR-T细胞的医疗中心,病人从欧洲及世界各地来到以色列接受治疗。
什么是CAR-T 细胞疗法?
白血病是一种血癌,CAR-T细胞治疗是一种创新的、高科技的白血病的治疗方法,它在实验室里对病人的白血球进行改造,使其专门针对消灭癌细胞而设计。在某些情况下,也可以从健康捐赠者身上提取血样(异体治疗),自体和异体治疗的制造过程都是相同的。
CAR-T细胞疗法是由以色列雷霍沃特的魏茨曼科学研究所的泽利格·埃沙尔教授1989年提出,并且在2015年开发的一种治疗白血病的方法,治疗儿童最常见的恶性肿瘤。目前,标准疗法如放疗和化疗,往往不能根除这种疾病的所有类型,2016年,以色列肿瘤中心已经采用这种尖端疗法,并取得了成功。(真实治疗病例,以康咨询将在2021年中秋节后陆续发布)。2017年8月30日,美国食品和药物管理局正式批准将CAR-T细胞疗法,作为儿童和年轻成年人急性白血病的治疗方法。
该疗法的治疗原理是什么?
从病人身上抽取一定量的血液,在一个特殊的实验室里将T细胞(一种免疫细胞)从其他血液中分离出来。然后,对T细胞进行基因改造,使其产生嵌合抗原受体(CARs)。CARs将允许T细胞识别肿瘤细胞,瞄准并摧毁肿瘤。
实际上,CAR-T治疗过程是将病人自己的T细胞变成了癌症的猎手、杀手。
经过改造的T细胞,在实验室里进行一段时间的繁殖,然后再注射回病人体内。当这些细胞在实验室中生长时,病人接受化疗。化疗将抑制病人的免疫系统,使CAR-T细胞在被注射后能发挥更好的作用。这种高度个性化的治疗方法只需要注射一次,因为这些细胞在体内保持活性达数月之久。
整个过程大约需要10天,但患者仍需在医院至少停留2周,以监测毒副作用。这个观察期的长短根据病人情况来决定。
CAR-T疗法可能产生的副作用有哪些?
在40%-60%接受治疗的患者中,CAR-T细胞有明显但可逆转的副作用。
这些副作用包括发烧和呼吸急促的流感样综合征。这种综合征可能会导致低血压、寒颤等,,但所有这些影响都是可逆的。
什么样的患者可以采用CAR-T疗法?
哪些类型的癌症对CAR T细胞程序有反应?
CAR-T疗法可能适用于有以下情况的CD19阳性患者。
l 儿童患者。白血病、淋巴瘤。
l 年轻成年人患者。白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤(ALL, AML)。
CAR-T治疗在年轻患者中已经相当成功。在接受治疗的青少年中,大约80%的人已经从白血病中完全康复。在所有患者中,成功率约为70%。
以色列还提供全面的诊断程序,以确定这种治疗方法是否适合病人。
CAR T细胞疗法在白血病治疗中的应用(病例)
白血病是一种血液癌症,与其他癌症一样,是由于DNA变异而出现的。这种情况表现为大量的异常血细胞,最初在骨髓中发展,并引起极端和破坏性的症状,如出血、疲劳和增加对瘀伤和感染的敏感性。尽管环境因素如辐射和某些遗传条件可以解释一些病例,但大多数白血病病例的原因仍然是未知的。可悲的是,这也是儿童中最经常被诊断的癌症。此外,用放射线、化疗和其他标准方法治疗所有类型的这种疾病的大多数尝试都遭到了失败。
以色列是全球首例成功运用CAR T细胞疗法治愈患者的国家。
“新的CAR T疗法拯救了我的孩子” ,这种绝望感描述了7岁的乔纳森的母亲在得知她儿子的白血病再次复发时的感受。乔纳森最初被诊断出患有白血病时只有两岁半。从那时起,乔纳森接受了两次骨髓移植手术,但不幸的是,这些手术并不成功。
然而,由于一种根本性的新治疗方法,使这个孩子的生命终于得到了挽救。在肿瘤中心接受这种治疗仅一个月后,乔纳森已经完全康复,他的身体里没有发现疾病的迹象。
类似的白血病治疗方法只在美国最先进的医院进行过。以色列医疗肿瘤中心是美国以外第一家提供这种治疗的诊所,而乔纳森则是第一个成功接受这种治疗的以色列病人。
在治疗的初始阶段,医学专家从乔纳森的血液中提取一定数量的免疫系统细胞,并对其进行改造。结果使乔纳森的免疫系统获得了按特定参数识别癌细胞的能力,并有意摧毁它们。
得益于CAR-T疗法的不止这一个,还有很多患者被治疗成功,下面是另外一个换成治愈的过程,可以点击查看:
https://www.medicalservicesinisrael.com/blog/120-2015
CAR-T细胞基因工程统计和历史
基因工程CAR-T细胞最初是在1989年,由以色列雷霍夫的魏茨曼科学研究所的泽利格·埃沙尔教授开发的。Zelig Eshhar在以色列雷霍沃特的魏茨曼科学研究所开发。这种革命性的治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的方法,随后被美国的各种医疗机构所采用。多年来,工程化的CAR接收技术越来越先进,现在正在研究第四代CAR,能够增加细胞的扩展性、持久性和抗肿瘤活性。
以色列癌症肿瘤中心可以提供急性淋巴细胞白血病的CAR-T治疗。以色列拥有世界儿童癌症免疫疗法的研究者,癌症免疫CAR-T疗法现在已成为以色列的一种既定治疗方法。
第一个在以色列医疗中心接受CAR-T治疗的白血病患儿,其癌症完全缓解。在过去几年中,以色列癌症医疗中心的儿童血液肿瘤科的这种疗法,对幼儿的疗效为85%-90%,对青少年的疗效约为80%,对整个患者群体的疗效约为70%。
三十年来,CAR-T疗法的发展历程。
1989年,开发出具有抗体特异性的嵌合T细胞受体表达CTL;
1993年,scFv CAR的开发和体内活性的证明;
1994年,开发针对B细胞淋巴瘤白痴型的scFv CAR;
2002年,使用CD28和4-1b的配体来增强CTL的扩增;
2006年,首次使用scFv CAR抗卵巢癌的人体数据;
2009年,开发出针对CD19的CAR;
2010年,使用CAR对抗CD19表达的NHL的首个人体数据;
2012-2019年,对B细胞恶性肿瘤的抗CD19 CAR-T疗法进行临床评估和审批。
以康咨询,让海外就医不再遥远。我是于春辉,我在以色列。